Cayman Chemical社は感染症やその他の健康上の問題の治療と予防の研究に使用可能な多様なウイルス剤を提供しております。この重要な研究ツールは、有害なウイルスの成長サイクルと免疫システムが感染を排除するためにどのように反応するかなど、主要なシグナル経路をより理解するために有用です。

Key Feature

• ウイルスー宿主間の融合阻害剤
• プロテアーゼ阻害剤
• RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤
• オキシステロール結合タンパク質阻害剤
• エンドソームpHレギュレーター
• 核輸送阻害剤
• 逆転写酵素阻害剤
• インテグラーゼ阻害剤
• 化合物ライブラリー
• SARS-CoV-2抗体検出アッセイ
• SARS-CoV-2 Spike : ACE2阻害剤スクリーニングキット

新型コロナウイルスSARS-CoV-2に対する既存薬の使用

2020年3月現在、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因ウイルスである、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対する承認薬はありません。そこで、すでに安全性プロファイルが確認されている既存のFDA承認薬を使用することで、疾患の治療およびファスト・トラック承認を進めるための戦略が検討されております。インフルエンザ治療薬のファビピラビル（T-705の名称でのみ研究目的で販売される）は、治験薬として承認されたばかりで、エボラウイルス治療薬として開発されたレムデシビルは現在、中国のコロナウイルス患者を対象に臨床試験が先行して行われております。すでに上市された薬剤の合理的な選択は、ウイルスと受容体間の相互作用および/またはウイルスのライフサイクルに不可欠なタンパク質を阻害する能力に基づいて行われております。

新型コロナウイルスSARS-CoV-2の特性

SARS-CoV-2はかつて2019-nCoVとしても知られたプラス鎖一本鎖RNAウイルスです。このウイルスはSARS-CoVと79.5%の配列相同性を有しており、細胞侵入のメカニズムとして、SARS-CoVと同じアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体を使用します。ACE2は気道上皮細胞に集中しており、エンベロープに固定されたスパイクタンパク質が宿主のACE2受容体に結合し、ウイルスと宿主の細胞膜を融合させることにより、ウイルスの宿主細胞への侵入を仲介します。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）や中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）、感染性気管支炎ウイルス（IBV）を含むコロナウイルスは、細胞または組織の種類に応じて細胞膜で融合するか、受容体を介したエンドサイトーシスを利用して、エンドソームと融合します。このウイルスと受容体の相互作用により、異種間およびヒトからヒトへのウイルス感染が促進され、複製のためにウイルスゲノムを宿主細胞の細胞質に送達することができます。

ウイルスー宿主間の融合阻害Virus-Host Fusion Inhibitors

＜注目製品＞
Umifenovir (hydrochloride)
製品番号: 16933　　　データシート

広域スペクトルの抗ウイルス剤のアルビドールは、細胞へのウイルスの侵入を防ぎ、宿主細胞膜とウイルスとの融合を阻害します。インフルエンザA, B, C型およびB型, C型肝炎を含む多くのウイルスに対して有効です。

Abl Kinase Inhibitors

Ablキナーゼはシグナル伝達複合体の足場として機能するとともに、下流の標的タンパク質のリン酸化を介してタンパク質機能を調節することができる個別のドメインで構成されております。このキナーゼ活性がウイルスの侵入に必要であるため、Ablキナーゼ阻害剤によるウイルスー宿主間の融合阻害は抗ウイルス剤としての候補となります。

プロテアーゼ阻害剤Protease Inhibitors

感染後に宿主細胞の細胞質に放出されたゲノムRNAはメインプロテアーゼ（M^proまたは3C-like protease）とパパイン様プロテアーゼ（PL^pro）によって処理されます。プロテアーゼ阻害剤は、ウイルス複製のためのレプリカーゼ複合体の形成に不可欠なタンパク質の切断を選択的に防止することでウイルスのライフサイクルを阻害します。

HCV プロテアーゼ阻害剤

HIV プロテアーゼ阻害剤

インフルエンザ ノイラミニダーゼ阻害剤

RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibitors

ウイルスは転写と複製の為のポリメラーゼをエンコードしています。核酸アナログのクラスはRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）がRNA鎖に組み込まれ、RNA鎖の停止を誘導し、ポリメラーゼ活性を混乱させる抗ウイルス剤として開発されました。
2003年のSARS発生時にリバビリンは、HIVプロテアーゼ阻害剤のロピナビルおよびリトナビルと組み合わせて、臨床試験患者の疾患経過を減少させることが示されました。またレムデシビルは新規核酸アナログのプロドラッグで、活性型GS-441524に代謝されます。もともとエボラウイルスの治療薬として開発されましたが、SARS-CoVおよびMERS-CoVに対して動物実験において有望な有効性を示しており、SARS-CoV-2に感染した武漢患者を対象とした第3相臨床試験が先行して実施されております。また、世界各国においてもレムデシビルを使用した臨床試験が行われており、有効性を示す報告が日々発信されております。

オキシステロール結合タンパク質阻害剤Oxysterol-Binding Protein Inhibitors

オキシステロール結合タンパク質（OSBP）は小胞体（ER）とゴルジ体の間の膜接触部位で形成されるウイルス複製オルガネラの生成に重要な役割を果たします。そのため、OSBPを標的とする化合物はウイルスの複製を阻害します。

エンドソームpHレギュレーターEndosomal pH Regulators

エンドサイトーシスによって宿主細胞に侵入するウイルスは、ウイルスと宿主細胞の融合および複製のプロセスに、エンドソーム小胞内の酸性pHを必要とします。つまり、エンドソームを介したウイルスの侵入を阻害する薬剤は、ウイルスの複製を阻害する可能性があります。抗マラリア剤であるクロロキン（リン酸塩）はウイルス活性に必要なエンドソームpHを上昇させることにより広域スペクトルの抗ウイルス活性を示します。また、ウイルス性疾患の炎症性合併症の一因となるTNF-αおよびインターロイキン-6の放出を抑制することも確認されており、中国で行われた多施設臨床試験ではCOVID-19に関連する肺炎の治療に強力な効果を示しています。

核輸送阻害剤Nuclear Transport Inhibitors

ウイルス複製に不可欠なもう一つのプロセスは、宿主のインポーチン(IMP)の作用によるウイルスタンパク質の核-細胞質間シャトリングです。抗寄生虫薬のイベルメクチンは、HIV-1インテグラーゼとIMP α/β1ヘテロ二量体との間の相互作用を阻害することが示されています。この作用により、インテグラーゼの核内輸送が阻害され、HIV-1の複製の阻害されます。また、イベルメクチンはシアミンウイルス40（SV40）ラージT抗原およびデングウイルスのNS5タンパク質の核内輸送を阻害し、デングウイルス1~4型、ウエストナイルウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、インフルエンザなどのRNAウイルスによる感染を抑制することも示されています。このような広範な活性は、感染中に多くの異なるRNAウイルスがIMP α/β1に依存していることに起因すると考えられます。その他にもイベルメクチンはDNA ウイルスのシュードラビースウイルスに対しても有効性を示します。ヌクレオカプシドタンパク質の核局在はコロナウイルスファミリーの共通の特徴ですが、SARS-CoVヌクレオカプシドタンパク質は感染細胞の核または核小体に局在するようには見えません。興味深いことに、イベルメクチンの核輸送阻害活性は、SARS-CoV-2に感染したVero/hSLAM細胞に対しても有効であることが報告されています。ただし、イベルメクチンがSARS-CoV-2をどのように阻害するかの作用機序は不明です。Cayman Chemical社ではイベルメクチンの主成分（80％以上）であるイベルメクチンB_1aと、イベルメクチンの微量成分（20％未満）であるイベルメクチンB_1bを含むいくつかのアナログを提供しています。

逆転写酵素阻害剤Reverse Transcriptase Inhibitors

レトロウイルスはウイルスRNAを宿主DNAに挿入するためにDNAに逆転写します。核酸アナログおよび非核酸化合物は逆転写酵素活性を阻害することによりウイルス複製を防ぐために開発されました。

インテグラーゼ阻害剤Integrase Inhibitors

レトロウイルスが産生するインテグラーゼは、ウイルスDNAを宿主DNAに挿入し、活性化してウイルスタンパク質を産生することができるプロウイルスを形成します。インテグラーゼ阻害剤は宿主DNAとの共有結合を防ぐことにより、ウイルスの宿主DNAへの取り込みを阻害します。

スクリーニングとヒット化合物探索の簡素化Simplify Screening and Hit-Seeking

SARS-CoV-2 Screening Library
製品番号: 9003509　　　データシート

SARS-CoV-2 Screening LibraryはMaestroソフトウェアを使用したin silicoモデリングから同定されたFDA承認済み化合物と薬物類似化合物の多様なセットを特徴とするオーダーメイドのカスタムライブラリです。フルライブラリーではメインプロテアーゼ（3CL^pro）、スパイク糖タンパク質、ACE2（ヒト）、RdRp（Nsp12）、エンドリボヌクレアーゼ（Nsp15）、グアニン-N7メチルトランスフェラーゼ（Nsp14）、PL^pro（Nsp3）、Nsp3のADPリボースホスファターゼ、およびBRD2（ヒト）を含む9つのSARS-CoV-2関連タンパク質を標的とした2,000種類以上の化合物をご用意しております。

Antiviral Screening Library
製品番号: 30390　　　データシート

Antiviral Screening Libraryは400種類近くの抗ウイルス関連化合物の10mM DMSOストック溶液が6枚のプレートで提供されます。このライブラリーにはHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、インフルエンザ、単純ヘルペスウイルス（HSV）、コロナウイルスなどに対する抗ウイルス活性のあるさまざまな化合物のほか、抗マラリア活性を持つ化合物が含まれています。分子標的には、HIV逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、RNA依存性RNAポリメラーゼ、およびHCV非構造（NS）タンパク質が含まれます。なお、実際に提供される化合物リストはロットにより異なるため事前にお見積りを頂き、完全なリストにつきましては製品添付の資料をご確認ください。

FDA-Approved Drugs Screening Library
製品番号: 23538　　　データシート

FDA-Approved Drugs Screening Libraryは870種類近くのFDA承認済み化合物の10mM DMSOストック溶液が11枚のプレートで提供されます。このライブラリーには抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗精神病薬、抗生物質、抗ウイルス薬、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）、化学療法薬などが含まれています。なお、こちらのライブラリーも実際に提供される化合物リストはロットにより異なるため事前にお見積りを頂き、完全なリストにつきましては製品添付の資料をご確認ください。

SARS-CoV-2抗体検出アッセイSARS-CoV-2 Antibody Detection Assay

SARS-CoV-2 中和抗体半定量検出ELISAキット
SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Detection ELISA Kit

SARS-CoV-2の中和抗体の定性的および半定量的測定が可能な競合ELISAキットです。
※これらのキットは研究用です。SARS-CoV-2研究には有用ですが、臨床診断目的には使用できません。

SARS-CoV-2 スパイクタンパク質 - ACE2相互作用阻害スクリーニングキットSARS-CoV-2 Spike-ACE2 Interaction Inhibitor Screening Assay Kit

SARS-CoV-2 スパイクおよび ACE2 相互作用の新規阻害剤を同定するためのプラットフォームを提供します。このアッセイでは、マウス抗ウサギ抗体でプレコートしたプレートに結合するウサギFcタグ付き組換えSARS-CoV-2スパイクS1 RBDを使用します。Hisタグ付き組換えACE2タンパク質はスパイクRBDに結合し、複合体はHRP標識抗His抗体で検出されます。このアッセイには、SARS-CoV-2スパイクRBD-ACE2相互作用の競合のコントロールが含まれています。
※これらのキットは研究用です。SARS-CoV-2研究には有用ですが、臨床診断目的には使用できません。

Suggested Reading

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