Cognitive Disorders ・アルツハイマー病

アルツハイマー病(AD)は認知症の約60%を占め、病因としては、アミロイドβタンパク質 (Aβ)の蓄積とp-tau (異常リン酸化したTAUタンパク)による神経原繊維変化、シナプスの異常変化を中心としたアミロイドカスケード仮説が注目されており、これに基づいた治療法の開発が盛んです。カスケードの一部で

あるp-tauが神経軸索内のミトコンドリアの機能障害を惹起する(1)ことにより、細胞死を誘導する可能性も示唆されています。AD患者ではミトコンドリア機能の低下が認められ、ADモデルマウスにneural stem cells (NSCs)を移植することにより、ミトコンドリア機能と認知機能が改善したとの報告もあります(2)。ミトコンドリア活性をTau を標的とした治療法のマーカーとして利用するのみならず、治療の標的とすることも考えられます(3)。

補体とアルツハイマー(補体を介したアストロサイトとミクログリアのクロストーク)

脳では、神経免疫担当細胞のミクログリアが活性化していることが知られています。Translocator protein (TSPO)低発現のミクログリアのみが貪食作用によって凝集したAβタンパク質を除去でき、TSPO高発現のミクログリアは炎症性サイトカインの分泌を増加させることが報告されています(4)。また補体依存性の細胞間クロストークが存在し、ニューロン性Aβの生産過剰がアストロサイトの nuclear factor kappa B (NF-kB)を活性化させ細胞外へのC3放出を起します(5)。健常脳ではミクログリアと免疫関連タンパク質がシナプス回路の構築に関与し、その過程では補体C1qとC3がシナプスに局在し、ミクログリアによる貪食を介した不要シナプスの除去を司っています。一方、ADではAβオリゴマーによって補体を介したミクログリアの活性化が起こり、シナプス障害が起こりますが、C1qとC3を阻害することでミクログリアの貪食とシナプス障害が抑制されます(6)。また、C3をノックアウトすることによりマウス脳内でAβの沈着促進が観察されたので、Aβのクリアランスに関与している可能性もあります(7)。今後、補体C3レセプターの阻害剤がAD治療薬となるかもしれません。
体細胞では補体はToll Like Receptorとのクロストークが示唆され、細菌のLPS等により直接活性化されると考えられています。ヘルペスウィルス、クラミジア、歯周病の原因菌とされるPorphyromonas gingivalis (PG)への感染とAD発症の関連が示唆されており、例えば、AD患者の脳からはPGのLPSが検出され、これを中年マウスに慢性投与することによりミクログリアを介した脳炎症が誘引されAβの蓄積が起こり、AD様の病態が発生したとの報告もあります(8)

アルツハイマーの病因にはまだ不明点が多く、現在のところアミロイドカスケードをターゲットにした治療法が主流ですが「脳炎症・感染症仮説」も視野に入れた病因の解明、バイオマーカーの探求、創薬も重要になると考えられます。

文献紹介

  1. Shahpasand K et al. J Neurosci Off J Soc Neurosci. 2012;32(7):2430-41.
  2. Zhang W et al. Neurobiol Aging. 2015;36(3):1282-92.
  3. Onyango IG. Neural Regen Res. 2018;13(1):19-25.
  4. Higuchi M et al. Rinsho Shinkeigaku. 2011;51(11):1031-1031.
  5. Lian H et al. J Neurosci. 2016;36(2):577.
  6. Hong S et al. Science. 2016;352(6286):712.
  7. Maier M et al. J Neurosci. 2008;28(25):6333.
  8. 武洲, 中西博 日本薬理学雑誌. 2017;150(3):141-7.

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補体EIAキット

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Tau-383 ProteinT05-54N20µg¥36,000データシート
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Tau-383 (N352H) ProteinT05-56N20µg¥36,000データシート
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Tau-412 ProteinT07-54N20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (151-421) ProteinT08-55EN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (231-391) ProteinT08-55IN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (231-421) ProteinT08-55HN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (231-441) ProteinT08-55GN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (244-372) ProteinT08-55N20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (244-372) ProteinT08-55H20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (244-372), BiotinylatedT08-55NB20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441 (50-391) ProteinT08-55ON20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (50-421) ProteinT08-55NN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (50-441) ProteinT08-55MN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (99-441) ProteinT08-55JN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (A152T) ProteinT08-56VN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (dK280) ProteinT08-52N20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (dN296) ProteinT08-52BN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (G272V) ProteinT08-56DN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (K257T) ProteinT08-56N20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (L266V) ProteinT08-56CN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (N279K) ProteinT08-56EN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (P301L) ProteinT08-56FN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (P301S) ProteinT08-56GN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (R406W) ProteinT08-56MN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (S198A) ProteinT08-53BN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (S198E) ProteinT08-53N20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (S199E) ProteinT08-53CN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441 (S214A) ProteinT08-53DN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (S305N) ProteinT08-56HN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (S352L) ProteinT08-56KN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (S404A) ProteinT08-53HN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (S404E) ProteinT08-53GN20µg¥36,000データシート
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Tau-441 (V337M) ProteinT08-56JN20µg¥36,000データシート
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Tau-441, BiotinylatedT08-54BN20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, BRSK1-phosphorylatedT08-50N20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, BRSK2-phosphorylatedT08-50BN20µg¥48,000データシート
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Tau-441, CAMK2-phosphorylatedT08-50CN20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, DYRK1A-phosphorylatedT08-50RN20µg¥36,000データシート
50µg¥74,000
Tau-441, DYRK1A-phosphorylated & BiotinylatedT08-50RNB20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, GSK3beta-phosphorylatedT08-50FN20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, PHKG2-phosphorylatedT08-50KN20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, PKA-phosphorylatedT08-50LN20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000
Tau-441, TTBK1-phosphorylatedT08-50ON20µg¥48,000データシート
50µg¥96,000

Tauタンパク質siRNA

製品名製品番号容量価格詳細情報
Tau-316 siRNA Set IT02-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
50nmolお問い合わせ
Tau-352 siRNA Set IT03-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
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Tau-381 siRNA Set IT04-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
50nmolお問い合わせ
Tau-383 siRNA Set IT05-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
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Tau-410 siRNA Set IT06-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
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Tau-412 siRNA Set IT07-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
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Tau-441 siRNA Set IT08-9115nmol¥145,000データシート
20nmol¥266,000
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抗Tauタンパク質抗体

製品名製品番号容量価格アプリケーション詳細情報
Anti-phospho-Tau (Ser214)T08-365GR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser235)T08-365FR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser262)T08-365IR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser356)T08-365MR100µg¥55,000WB, IFデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser396)T08-365ER100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser404)T08-365HR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser416)T08-365DR100µl¥84,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Ser422)T08-365KR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Thr181)T08-365R100µg¥72,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Thr205)T08-365BR100µg¥60,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Thr212)T08-365JR100µg¥55,000WBデータシート
Anti-phospho-Tau (Thr231)T08-365CR100µg¥72,000WBデータシート

Cayman社Cayman

Cayman社ではAmyloid-βペプチドやミトコンドリア関連試薬をお取り扱いしております。その他各種阻害剤やアッセイキットの製造販売を行っております。

Amyloid-β関連試薬

製品名製品番号容量価格詳細情報
Amyloid-β (1-8, A2V) Peptide102291mg¥11,900データシート
Amyloid-β (1-8) Peptide102411mg¥11,900データシート
Amyloid-β (1-42) Peptide20574500µg¥27,200データシート
1mg¥51,500
Amyloid-β (1-40) Peptide (human)21617500µg¥19,400データシート
1mg¥36,700
Amyloid-β (25-35) Peptide (human) (trifluoroacetate salt)24155500µg¥9,600データシート
1mg¥18,200
Amyloid-β Monoclonal Antibody (Clone 6C3, MOAB-2)11610200µg¥54,500データシート

ミトコンドリア電子伝達系酵素複合体活性測定キット

製品名製品番号容量価格詳細情報
MitoCheck Complex I Activity Assay Kit70093096WELL¥75,100データシート
MitoCheck Complex II Activity Assay Kit70094096WELL¥75,100データシート
MitoCheck Complex II/III Activity Assay Kit70095096WELL¥75,100データシート
MitoCheck Complex IV Activity Assay Kit70099096WELL¥75,100データシート
MitoCheck Complex V Activity Assay Kit70100096WELL¥75,100データシート

BACE、γ-Secretase阻害剤

製品名製品番号容量価格詳細情報
(R,S)-Anatabine110015mg¥5,700データシート
10mg¥9,600
50mg¥38,700
100mg¥68,300
Auraptene140005mg¥4,300データシート
10mg¥6,100
50mg¥10,800
100mg¥19,400
Compound E15579500µg¥30,300データシート
1mg¥51,500
DAPT131975mg¥13,700データシート
10mg¥26,000
50mg¥61,500
100mg¥109,200
DBZ146271mg¥6,900データシート
5mg¥30,900
10mg¥37,700
LY2886721215991mg¥7,700データシート
5mg¥32,400
10mg¥60,900
25mg¥104,600

Tauタンパク質リン酸化阻害剤

製品名製品番号容量価格詳細情報
AZD 1080166761mg¥9,600データシート
5mg¥43,100
10mg¥76,500
25mg¥167,400
CHIR98014155781mg¥12,700データシート
5mg¥28,500
10mg¥50,700
25mg¥107,900
GSK3β Inhibitor VIII147045mg¥11,400データシート
10mg¥21,500
50mg¥90,500
Indirubin-3'-monoxime133141mg¥7,500データシート
5mg¥14,900
10mg¥26,000
50mg¥111,200
Thiamet G132371mg¥6,300データシート
5mg¥14,100
10mg¥21,100

Chondrex社Chondrex

Chondrex社では関節炎、アレルギー、腸管バリアなどの関連試薬をお取り扱いしております。 免疫機能は抗原に対する抗体応答を測定することにより評価することができます。 Chondrex では Porphyromonas gingivalis(PG)を含めた、様々な細菌に対する IgA および IgG 抗体レベルを測定す るための ELISA キットを販売しております。

抗バクテリア抗体測定キット

製品名製品番号容量価格詳細情報
Mouse Anti-LPS IgG Antibody Assay Kit61061Kit¥82,000データシート
Human Anti-E. coli LPS IgG Antibody Assay Kit61131Kit¥82,000データシート
Human Anti-E. coli LPS IgA Antibody Assay Kit61141Kit¥82,000データシート
Human Anti-P. gingivalis LPS IgG Antibody Assay Kit61171Kit¥82,000データシート
Human Anti-P. gingivalis LPS IgA Antibody Assay Kit61181Kit¥82,000データシート

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企画開発課 [TEL] 03-3241-2573 [FAX] 03-3279-6397