Cognitive Disorders ・アルツハイマー病

アルツハイマー病(AD)は認知症の約60%を占め、病因としては、アミロイドβタンパク質(Aβ)の蓄積とp-tau(異常リン酸化したTAUタンパク)による神経原繊維変化、シナプスの異常変化を中心としたアミロイドカスケード仮説が注目されており、これに基づいた治療法の開発が盛んです。カスケードの一部であるp-tauが神経軸索内のミトコンドリアの機能障害を惹起する(1)ことにより、細胞死を誘導する可能性も示唆されています。AD患者ではミトコンドリア機能の低下が認められ、ADモデルマウスにneural stem cells(NSCs)を移植することにより、ミトコンドリア機能と認知機能が改善したとの報告もあります(2)。ミトコンドリア活性をTauを標的とした治療法のマーカーとして利用するのみならず、治療の標的とすることも考えられます(3)

アミロイドカスケード仮説

補体とアルツハイマー(補体を介したアストロサイトとミクログリアのクロストーク)

脳では神経免疫担当細胞のミクログリアが活性化していることが知られています。Translocator protein(TSPO)低発現のミクログリアのみが貪食作用によって凝集したAβタンパク質を除去でき、TSPO高発現のミクログリアは炎症性サイトカインの分泌を増加させることが報告されています(4)。また、補体依存性の細胞間クロストークが存在し、ニューロン性Aβの生産過剰がアストロサイトの nuclear factor kappa B (NF-κB)を活性化させ細胞外へのC3放出を起します(5)。健常脳ではミクログリアと免疫関連タンパク質がシナプス回路の構築に関与し、その過程では補体C1qとC3がシナプスに局在し、ミクログリアによる貪食を介した不要シナプスの除去を司っています。一方、ADではAβオリゴマーによって補体を介したミクログリアの活性化が起こり、シナプス障害が起こりますが、C1qとC3を阻害することでミクログリアの貪食とシナプス障害が抑制されます(6)。また、C3をノックアウトすることによりマウス脳内でAβの沈着促進が観察されたので、Aβのクリアランスに関与している可能性もあります(7)。今後、補体C3レセプターの阻害剤がAD治療薬となるかもしれません。
体細胞では補体はToll Like Receptorとのクロストークが示唆され、細菌のLPS等により直接活性化されると考えられています。ヘルペスウイルス、クラミジア、歯周病の原因菌とされるPorphyromonas gingivalisP.gingivalis)への感染とAD発症の関連が示唆されており、例えば、AD患者の脳からはP.gingivalisのLPSが検出され、これを中年マウスに慢性投与することによりミクログリアを介した脳炎症が誘引されAβの蓄積が起こり、AD様の病態が発生したとの報告もあります(8)

補体とアルツハイマー(補体を介したアストロサイトとミクログリアのクロストーク)

アルツハイマーの病因にはまだ不明点が多く、現在のところアミロイドカスケードをターゲットにした治療法が主流ですが「脳炎症・感染症仮説」も視野に入れた病因の解明、バイオマーカーの探求、創薬も重要になると考えられます。

文献紹介

  1. Shahpasand K et al. J Neurosci Off J Soc Neurosci. 2012;32(7):2430-41.
  2. Zhang W et al. Neurobiol Aging. 2015;36(3):1282-92.
  3. Onyango IG. Neural Regen Res. 2018;13(1):19-25.
  4. Higuchi M et al. Rinsho Shinkeigaku. 2011;51(11):1031-1031.
  5. Lian H et al. J Neurosci. 2016;36(2):577.
  6. Hong S et al. Science. 2016;352(6286):712.
  7. Maier M et al. J Neurosci. 2008;28(25):6333.
  8. 武洲, 中西博 日本薬理学雑誌. 2017;150(3):141-7.

関連製品

Cloud-Clone社cloud-clone

補体ELISAキット

製品名製品番号動物種製品情報関連資料
ELISA Kit for Complement 1q (C1q)SEA747HUHuman96T データシート
ELISA Kit for Complement Component 3 (C3)SEA861HUHuman96T データシート
ELISA Kit for Complement Component 3a (C3a)SEA387HUHuman96T データシート

SignalChem 社SignalChem

SignalChem社では様々なアイソフォーム、およびリン酸化、変異体の組換えタウタンパク質を製造しております。下記の表以外にもタウ関連製品を多数取り揃えております。

Tauタンパク質

製品名製品番号製品情報関連資料
Tau Protein MarkerT08-07N100 µl データシート
250 µl
Tau-316 ProteinT02-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-352 ProteinT03-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-381 ProteinT04-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-383 ProteinT05-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-383 (N352H) ProteinT05-56N20 µg データシート
50 µg
Tau-410 ProteinT06-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-412 ProteinT07-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 ProteinT08-54N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 ProteinT08-54H20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (1-391) ProteinT08-55CN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (1-421) ProteinT08-55BN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (127-421) ProteinT08-55KN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (151-391) ProteinT08-55FN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (151-421) ProteinT08-55EN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (151-441) ProteinT08-55DN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (216-391) ProteinT08-55LN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (231-391) ProteinT08-55IN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (231-421) ProteinT08-55HN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (231-441) ProteinT08-55GN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (244-372) ProteinT08-55N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (244-372) ProteinT08-55H20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (244-372), BiotinylatedT08-55NB20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (50-391) ProteinT08-55ON20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (50-421) ProteinT08-55NN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (50-441) ProteinT08-55MN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (99-441) ProteinT08-55JN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (A152T) ProteinT08-56VN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (dK280) ProteinT08-52N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (dN296) ProteinT08-52BN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (G272V) ProteinT08-56DN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (K257T) ProteinT08-56N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (L266V) ProteinT08-56CN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (N279K) ProteinT08-56EN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (P301L) ProteinT08-56FN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (P301S) ProteinT08-56GN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (R406W) ProteinT08-56MN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S198A) ProteinT08-53BN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S198E) ProteinT08-53N20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S199E) ProteinT08-53CN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S214A) ProteinT08-53DN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S305N) ProteinT08-56HN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S352L) ProteinT08-56KN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S404A) ProteinT08-53HN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (S404E) ProteinT08-53GN20 µg データシート
50 µg
Tau-441 (V337M) ProteinT08-56JN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, BiotinylatedT08-54BN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, BRSK1-phosphorylatedT08-50N20 µg データシート
50 µg
Tau-441, BRSK2-phosphorylatedT08-50BN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, CAMK2-phosphorylatedT08-50CN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, DYRK1A-phosphorylatedT08-50RN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, DYRK1A-phosphorylated & BiotinylatedT08-50RNB20 µg データシート
50 µg
Tau-441, GSK3beta-phosphorylatedT08-50FN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, PHKG2-phosphorylatedT08-50KN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, PKA-phosphorylatedT08-50LN20 µg データシート
50 µg
Tau-441, TTBK1-phosphorylatedT08-50ON20 µg データシート
50 µg

抗Tauタンパク質抗体

製品名アプリケーション製品番号製品情報関連資料
Anti-phospho-Tau (Ser214)WBT08-365GR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser235)WBT08-365FR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser262)WBT08-365IR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser356)WB, IFT08-365MR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser396)WBT08-365ER100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser404)WBT08-365HR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Ser416)WBT08-365DR100 µl データシート
Anti-phospho-Tau (Ser422)WBT08-365KR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Thr181)WBT08-365R100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Thr205)WBT08-365BR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Thr212)WBT08-365JR100 µg データシート
Anti-phospho-Tau (Thr231)WBT08-365CR100 µg データシート

Cayman 社Cayman

Cayman社ではAmyloid-βペプチドやミトコンドリア関連試薬をお取り扱いしております。その他各種阻害剤やアッセイキットの製造販売を行っております。

Amyloid-β関連試薬

製品名製品番号製品情報関連資料
Amyloid-β (1-8, A2V) Peptide102291 EA データシート
Amyloid-β (1-8) Peptide102411 EA データシート
Amyloid-β (1-42) Peptide (trifluoroacetate salt)20574500 µg データシート
1 mg
Amyloid-β (1-40) Peptide (human) (trifluoroacetate salt)21617500 µg データシート
1 mg
Amyloid-β (25-35) Peptide (human) (trifluoroacetate salt)24155500 µg データシート
1 mg
Amyloid-β Monoclonal Antibody (Clone 6C3, MOAB-2)11610200 µg データシート

ミトコンドリア電子伝達系酵素複合体活性測定キット

製品名製品番号製品情報関連資料
MitoCheck Complex I Activity Assay Kit70093096 WELL データシート
MitoCheck Complex II Activity Assay Kit70094096 WELL データシート
MitoCheck Complex II/III Activity Assay Kit70095096 WELL データシート
MitoCheck Complex IV Activity Assay Kit70099096 WELL データシート
MitoCheck Complex V Activity Assay Kit70100096 WELL データシート

BACE、γ-Secretase阻害剤

製品名製品番号製品情報関連資料
(R,S)-Anatabine110015 mg データシート
10 mg
50 mg
100 mg
Auraptene140005 mg データシート
10 mg
25 mg
50 mg
Compound E15579500 µg データシート
1 mg
DAPT131975 mg データシート
10 mg
25 mg
50 mg
DBZ146271 mg データシート
5 mg
10 mg
LY2886721215991 mg データシート
5 mg
10 mg
25 mg

Tauタンパク質リン酸化阻害剤

製品名製品番号製品情報関連資料
AZD 1080166761 mg データシート
5 mg
10 mg
25 mg
CHIR98014155781 mg データシート
5 mg
10 mg
25 mg
GSK3β Inhibitor VIII147045 mg データシート
10 mg
50 mg
Indirubin-3'-monoxime133141 mg データシート
5 mg
10 mg
50 mg
Thiamet G132371 mg データシート
5 mg
10 mg

Chondrex 社Chondrex

Chondrex社では関節炎、アレルギー、腸管バリアなどの関連試薬をお取り扱いしております。免疫機能は抗原に対する抗体応答を測定することにより評価することができます。ChondrexではPorphyromonas gingivalisP.gingivalis)を含めた、様々な細菌に対するIgAおよびIgG抗体レベルを測定するための ELISA キットを販売しております。

抗バクテリア抗体測定キット

製品名製品番号製品情報関連資料
Mouse Anti-LPS IgG Antibody Assay Kit61061 Kit データシート
Human Anti-E.coli LPS IgG Antibody Assay Kit61131 Kit データシート
Human Anti-E.coli LPS IgA Antibody Assay Kit61141 Kit データシート
Human Anti-P.gingivalis LPS IgG Antibody Assay Kit61171 Kit データシート
Human Anti-P.gingivalis LPS IgA Antibody Assay Kit61181 Kit データシート

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